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1.BKM120是I型PI3K抑制剂。单药最大耐受剂量（MTD）为100mg每天，联合用药的最大耐受剂量是吉非替尼250mg + BKM120 80mg每天，推荐联合用药的剂量为BKM120 80mg每天（吃5天停2天），可减量至50mg每天。
5 A0 \: |$ `& y每天一次，空腹服用（至少进食前1小时或后2小时），胃溶胶囊。: P; t* Q% W, L+ D6 ^ W9 d! e
BKM120容易吸湿，最好空调除湿一段时间再分装，空气湿度50%以下的话分装就没问题。建议不要研磨，不要过筛，直接装胶囊，然后加2-3倍的药用预胶化淀粉，放漩涡振荡器上混合，或者用手用力晃动，几分钟。 装好了以后就不用担心了，就算受潮也不会影响效果，本来就是从水里重结晶出来的。
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2.Gilotrif（Afatinib，BIBW-2992，阿法替尼）是德国勃林格殷格翰公司开发的表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。
0 @- M! K2 b1 [1 D9 c BIBW 2992二马来酸盐，淡黄色。BIBW 2992：乳糖或淀粉=1:3。
8 k) V* V2 ]) t' a, `+ E; m' D2 JBIBW 2992的最低有效剂量是20mg（非正版为30mg）每天，标准剂量为40mg（非正版是59mg），最大剂量是50mg（非正版为74mg）每天。
& f! \" `6 g/ X# v1 L9 t应空腹服用阿法替尼所有剂量至少进食前1小时或后2小时。+ f/ y: A" n5 [$ b1 f, L
与食物同服，阿法替尼的到达最高血药浓度时间延长约1倍，最高血药浓度下降约一倍。
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3.卡博替尼Cabozantinib原名XL184，主要以与前列腺癌增长与扩散有关的MET和VEGFR2酪氨酸激酶为靶点，抑制肿瘤的转移和血管生成。正版药 形态，苹果酸盐，胃溶胶囊（胃肠道刺激大的病人可使用肠溶胶囊）。
. J0 `/ h/ b( T+ f0 e8 q XL184单药的最低剂量是40mg每天，换算成量是50mg。标准剂量是60mg每天，即76mg量。最大剂量是88mg，即110mg量。
* c; @4 ]7 x$ ?) ^& z( X/ y XL184联用特罗凯等EGFR抑制剂: T9 O. V: ]1 l! t2 e& q
XL184（40mg每天，换算成量是50mg）+特罗凯（150mg每天），二种药物的血药浓度不会互相影响。% i1 l" b k2 W- S, e
XL184也可以与易瑞沙、阿法替尼、PF00299804、WZ4002等联用，剂量参考联合特罗凯方案。/ S/ C2 ^+ U# E! _7 X2 e
如果副作用较大，二药可相应减量。
7 q! a2 i" }6 g( J. j XL184其它联合方案
3 w; t3 S$ |+ G8 K XL184可与FGFR抑制剂或者PI3K抑制剂联合使用 XL184能入脑, R7 W6 y9 N9 d; ?3 r
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4.阿斯利康的AZD9291，是一种口服的小分子第三代表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，能同时对付非小细胞肺癌的EGFR基因突变（包括18，19，21突变）和EGFR-TKI获得性耐药（T790M）。AZD9291与WZ4002和CO-1686一样，也是基于嘧啶骨架，但有所区别，AZD9291对EGFR野生的肿瘤细胞也有一定的杀伤力（表现在腹泻，皮疹等副作用方面会比WZ4002和CO-1686大一些，但相对易瑞沙和特罗凯要小的多）。! E' R6 I* @ o2 j' O( D1 w5 a
在没有进一步的详细数据前，初步的建议是：AZD9291单药，从40mg每天一次开始，如果一周后，耐受良好，加量到80mg每天。AZD9291单药与其它药联用，使用40mg每天的剂量。
6 F! h4 [# N% \6 e4 T8 s# o' E# q 胃溶胶囊，空腹服用，每天一次。% `3 x4 j6 ?* U, U7 \
剂量换算：临床量/非正版量=1：1.2，那么40mg AZD9291=48mg，80mg AZD9291=96mg' q) w# M1 Z/ J) B& |& t
不需要辅料。8 V1 T6 u: k$ M1 H
补充说明：AZD9291的最大耐受剂量未知，估计大于160mg每天，最低有效剂量是20mg每天，对于具体的病人，个体差异很大，药物代谢情况也不一样，个体的最佳剂量需要灵活调整。* n1 z: B l8 b% N
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备注：憨叔：如果你能保证你的称可以精确地称出几十毫克的9291，就可以不加辅助料直接使用；如果病人的胃肠能承受9291的刺激而毫无消化系统不适的话，就可以不加辅助料直接使用。
, w) d3 a. I) Y. o$ h+ Y1 }) B( X上述两项我保证不了，所以我就加3倍淀粉，60毫克9291＋180毫克药用淀粉＝1粒胶囊＝一天的量。& z& |4 U$ d+ @4 ?! P
* z2 a8 P& L$ Q. v. P; T9 s+ |# M老马：之前我说不用加辅料，是认为9291的副作用很小，为了省事儿，就没建议加辅料了。0 ^$ ^$ g" d: t: {) O* A
从憨豆叔的经验看，加辅料有好处，辅料便宜，无副作用，大家就加上吧。
5 b1 d+ I5 U7 q% P# J3 k, M- t比例1：2以上就成。
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5.达可替尼Dacomitinib（PF-00299804）是美国辉瑞公司（Pfizer）为作为一线药物治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者使用而研制的第二代人表皮生长因子受体（HER）抑制剂。达可替尼的最低剂量是30mg每天一次口服，标准剂量为45mg每天一次口服。应空腹（至少进食前1小时或后2小时）服用Dacomitinib所有剂量。) e/ w- Y/ _2 L( o, a
~ W4 ?5 T1 H) F9 T 6.阿斯利康公司AstraZeneca的凡德他尼Vandetanib是为髓样髓样甲状腺癌批准的第一个药物，也用于治疗非小细胞肺癌。
- i* @ H/ p2 J% N% t9 C0 B& G) C& d5 w 服用方法:
* g" I3 H# ~" B$ _推荐的每天剂量为300 mg vandetanib口服，可与有或无食物使用，。如不能吞服整片 vandetanib，可将片分散在含 2 盎司[1 盎司= 28.3495231克]杯非碳酸水和stirred拌接近10分钟直至片被分散为止(将不能完全溶解)。 不应使用其它液体。分散也应立即吞服。确保接受完整剂量，杯中残留应加入4 盎司非碳酸水再次混合和吞服。分散液也可经鼻胃或胃造口管给药。: O. W. F' B- X1 _4 y* K H& i
300mg 每天剂量可减低至200 mg 或更大毒性减至100 mg。
" h1 G$ P! W3 @, N# D% C; z+ l" G7 ?! t非正版：正版剂量比例=1：1，胃溶胶囊。
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8 i$ P% ~! M$ Z6 S 7.依托泊苷 Etoposide VP-16口服胶囊方案：一天一次，一次50mg，空腹，连续服用二周，休息一周，每三周一个疗程。/ [& m: P! x% h: u& t7 y% O
注：如果是25mg的剂型，可以每天二次，一次25mg服用。9 W0 d; ^% q3 ^# ~8 @" a& Z! M0 H2 [
对于50mg每天方案，如果头二个疗程无缓解，副作用微弱，可以加量到75mg每天（1天50mg，另一天100mg或者每天25mg*3），或者吃三周停一周，四周一个疗程
3 W$ V6 Y% u3 \! i; x( U 依托泊苷软胶囊（泊瑞）50mg*10粒 青岛海尔药业有限公司 232元一盒7 m6 z/ ?9 w/ X# H( g9 ~$ @
依托泊苷软胶囊（拉司太特）25mg*40粒 日本化药株式会社 862元一盒。% K& ^% K2 A8 W8 g) A; F# H
依托泊苷软胶囊（威克） 50mg*10粒 江苏恒瑞医药 236一盒8 u: Z7 V2 R) q4 [2 B, s+ B
医保乙类药。/ O- Y. o: d0 Y7 d
注：此二方案为低剂量方案，比标准剂量依托泊苷的生物利用度更高，副作用更小。1 E t9 m: r) U6 `* l
3 t& m: c4 f$ N, C* a- R5 A& I5 j) Q 8.阿帕替尼是由恒瑞医药股份有限公司投资研制，拥有自主知识产权的小分子VEGFR酪氨酸激酶抑制剂PTK787的衍生化合物，化学名称为甲磺酸N-[4-(氰基环戊基) 苯基][2-[(4-吡啶甲基)氨基] (3-吡啶)]甲酰胺, 分子式为C25H27N5O3S，分子量为493.58（甲磺酸盐）。阿帕替尼在很低的浓度即能有效抑制VEGFR，较高浓度还能抑制PDGFR、c-Kit及c-Src等激酶。活性检测发现其与VEGFR的结合能力比PTK787强10余倍。阿帕替尼的作用部位是蛋白酪氨酸受体胞内ATP结合位点。0 L% z, i& u$ l
甲磺酸阿帕替尼片250mg/片,初始剂量每日餐后服3片药物，剂量下调后，每日餐后服2片药物。每天850mg为最大耐受剂量（MTD）。建议年纪较轻的男性病人从750mg剂量开始，女性病人从500mg剂量开始。
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9.不可逆pan-HER酪氨酸酶抑制剂HM781-36B
/ ]# z" k; R) jHM781-36B是韩国韩美制药研发的不可逆pan-HER酪氨酸酶抑制剂，对吉非替尼或厄洛替尼耐药性EGFR L858R/T790M双突变细胞有强烈的抑制作用。 x/ M% X' m$ y$ e: F% U8 {
推荐服用最低剂量是14mg（药粉量为15mg）每天一次，标准剂量是16mg（药粉量为17mg）每天一次，最大剂量18毫克（药粉量为19mg）每天一次。空腹或者饭后半小时服用。成盐酸盐形态后重量增加为1：1.06，16毫克剂量对应于17毫克实验用药粉。建议从最低剂量开始，一周后看耐受性调整剂量。
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' {, o5 g7 L. |; _; t 10.INC280是Incyte公司研发的单靶点cMet抑制剂，专利卖给了诺华公司。INC280推荐初始联用剂量：250mg*2（1天二次，一次250mg），先服用7天，如果副作用不大，再加量到300mg*2。
! J) f2 R: f' U& p胃溶胶囊，空腹服用。与其它药物错开2小时以上。
, G4 }4 E. p1 ^% M+ t) `, h) I0 x INC280的半衰期是6.8小时，Cmax和AUC值与剂量成比例，服用10，20， 50和70毫克/天的剂量，在第15天时，对血液里磷酸化的c-Met水平抑制率分别为41.3％ ， 45.7 ％，67.5 ％和69％。INC280剂量为70毫克/天（1天一次）时，平均血药浓度超过IC90长达17小时。
6 }- w! j: J' T: o3 ^主要的副作用：1-2级的轻度震颤，乏力，恶心，腹泻，消化不良，头痛，和兴奋，肝功能影响（谷草转氨酶和胆红素升高）；听力影响（400mg*2剂量组，可逆）。
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